六、帕金森病新靶点：从"治标"到"治本"的医学革命

6.1 全球首次发现帕金森病全新靶点

2025年2月21日，国际顶级期刊《科学》（Science）在线发表了一项来自中国学者的重磅研究——复旦大学附属华山医院郁金泰团队在全球首次发现帕金森病全新治疗靶点FAM171A2，并找到了具有潜在治疗作用的小分子化合物 。这一历时5年的研究成果被《科学》杂志审稿人评价为"PD领域圣杯性的研究工作"，标志着人类对帕金森病的认识和治疗进入了新阶段。

帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，严重影响患者日常生活，致残率和死亡率较高。全球帕金森病患病人数预计将从2015年的700万左右增至2040年的1300万。然而，目前的治疗手段主要是通过补充多巴胺来缓解症状，缺乏能够延缓疾病进展的有效药物。

研究团队通过大规模人群的全基因组关联分析研究，发现人群中FAM171A2基因突变会增加罹患帕金森病的风险，并且进一步通过临床研究发现在帕金森病患者大脑中FAM171A2的表达量显著增高，并且和α-syn病理显著相关。通过体内外基础实验和转基因动物模型，研究人员详细解析了FAM171A2与病理性α-突触核蛋白相互作用的分子机制，证实FAM171A2是促进帕金森病发生发展的关键分子。

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6.2 人工智能助力药物筛选

基于FAM171A2靶点的发现，研究团队运用人工智能技术对7000余种化合物进行筛选，最终锁定了候选药物贝森替尼（bemcentinib） 。这种基于人工智能的药物筛选方法大大提高了新药研发的效率，从传统的"大海捞针"式筛选转变为精准定位。

实验证明，贝森替尼在体外和体内均可有效抑制FAM171A2和病理性α-突触核蛋白结合，减少神经元对致病蛋白的摄取，延缓疾病进程。通过转基因动物实验证实，抑制FAM171A2蛋白可有效控制帕金森样症状进展。这一发现为开发首款能够延缓病程的"治本"药物奠定了基础。

6.3 构建帕金森病治疗新体系

FAM171A2靶点的发现具有深远的临床意义。帕金森病患者在出现运动症状之前十几年，大脑内就已存在α-突触核蛋白病理。本次研究发现有望在疾病的临床前期、前驱期和临床期通过靶向抑制原创新靶点FAM171A2以阻断病理性α-突触核蛋白传播，延缓帕金森病进展。

更重要的是，开发靶向FAM171A2新药还可与现有的治疗手段相结合，构建更完善的帕金森病标本兼治的治疗新体系：在临床期可补充改善运动症状的补充多巴胺水平的药物治疗，在临床晚期可结合脑起搏器的神经调控治疗手段。这种多层次、全方位的治疗策略将为帕金森病患者带来更好的治疗效果和生活质量。

这一研究成果不仅将为数以百万计的帕金森病患者带来福音，更标志着我国生物医药领域在帕金森病的"原创靶点"发现方面实现了零的突破。随着后续研究的深入及临床转化推进，FAM171A2靶点有望成为抗击帕金森病的重要突破口，具有重大的科学价值与社会意义。